这是一个减肥失败的巨人，一不小心放了个屁，竟把整座城市炸毁了，这究竟是怎么回事呢？
肥佬本来是个大学教授，减肥前是个多斤的大胖子，他研制了一款减肥药水，为了证明这款药水有效，他先在小白鼠身上做研究，这个药水特神奇 能够改变小白鼠的DNA，让大胖鼠变成小瘦鼠，这个结果让肥佬十分的开心。
这天早上 他穿戴整齐地来到学校，却发现整个学校都被老鼠占领了，同学们吓得四处逃窜，金发妹正在吃早餐，没想到一只老鼠直接飞到了三明治内，估计她这辈子都不想吃三明治了，还有一个被老鼠吓得一直尖叫的女白领，也许是嫌她太吵，一只老鼠竟直接飞到了她的嘴巴里，吓得她当场晕了过去，肥佬知道养老鼠的只有自己的实验室，于是赶紧前去查看，却发现 原来是因为自己太胖，昨晚转身离开时，无意间碰到了老鼠的开关，只老鼠全部逃了出去，这下可闯了大祸了。
果不其然，院长就来请肥佬喝茶了，他告诉肥佬，受老鼠事件的影响，学校损失了一笔五百万美金的赞助，肥佬必须承担责任，再找一个赞助商，否则他就炒了肥佬，喝完茶 肥佬就去上课了。
在写板书的时候，肥佬前脚刚写好的内容，后脚都会被自己的大肚子擦掉了，这让肥佬十分尴尬，同学们也是忍俊不禁，不过肥佬要开始减肥了，因为学校来了一位新老师玛丽，肥佬对她一见钟情，为了能够追求心中所爱，他决定每天跳健身操，去健身房跳绳举哑铃，可都没有效果。
于是肥佬尝试针灸减肥，可被扎成了刺猬也没有效果，没办法肥佬只能厚着脸皮，邀请玛丽一起共进晚餐，没想到玛丽答应了，原来她一直都十分欣赏肥佬，觉得他很有才华，两人吃完饭来到了一家酒吧，看脱口秀表演，没想到台上的小黑竟然拿肥佬当话题，一直吐槽他硕大的腰围，引得台下的观众哈哈大笑，肥佬十分的尴尬，恨不得直接将台上的小黑撕碎。
幸运的是，玛丽并没有介意，但肥佬还是十分的伤心，回到家后就狂吃东西，结果却因为吃得太多，被送进了医院，手术台上的肥佬像个气球一样，不断的膨胀，直到撑破手术室，变成了一个身高数百米的巨人才停了下来。
他来到街上闲逛，众人被吓的四处逃窜，突然肥佬在一栋大楼前停了下来，原来是他看到了窗户里的玛丽，于是他把手伸进玛丽的房间，玛丽吓得倒在床上尖叫，却没想到肥佬竟然起瞧上了房间里的烧鸡，还只拿了一根鸡腿，面对这巨大的手掌，鸡腿就跟牙签一样，塞牙缝都不够的呢，肥佬刚吃下鸡腿，肚子就有了反应，只见他双手一捏，屁股一厥，一股惊天响屁就打了出来。
由于屁和沼气十分相似，具有爆炸性和可燃性，而恰巧一个流浪汉点了根烟，神屁瞬间被引爆，宛如一颗原子弹，直接炸毁了整座城市，肥佬被吓的醒了过来，幸好只是一场梦。
不过这个梦给了肥佬深深的打击，他来到实验室，喝下了还没经过人体实验的减肥药水，很快药水就起了作用，他的身体开始慢慢缩小，没过多久就变成了一个瘦小伙，肥佬难以置信的看着镜子里的自己，感觉人生已经到达了巅峰。
由于身上的衣服已经不合身，他跑到商场，买了一堆弹性紧身衣，终于实现了穿衣自由，当玛丽来到实验室找他时，已经认不出他了，他只能说自己是肥佬的朋友巴蒂，还邀请玛丽共进晚餐，玛丽面对帅气的巴蒂，想也没想的就答应了。
不过减肥药水有时间限制，一到时间就会恢复原状，而且变身之后的肥佬，就像变了一个人一样，十分的放荡无耻 毫无素质可言，晚上他服下减肥药水，变成了巴蒂，他用科研经费买了一辆跑车，与玛丽一起来到了酒吧，与往常一样，台上的脱口秀演员小黑，依旧拿台下的观众开涮，放荡不羁的巴蒂开始报复小黑，先是疯狂大笑吸引观众，接着就对小黑一顿辱骂，小黑被怼的哑口无言，想要用拳头解决问题，却没想到被巴蒂一招制服，直接被仍到了钢琴里。
面对巴蒂的花言巧语，玛丽成功地沦陷了，可在关键时刻，巴蒂的嘴巴却肿了起来，肚子也变大了，意识到药效时间到了，巴蒂吓得赶紧逃跑了，可刚上跑车，巴蒂就变成了肥佬，把轮胎都给压爆了，自己也卡在车里出不去了，最后还是消防队员赶到，将车拆了才把他救出来。
可没过多久，院长就要求肥佬参加一个晚宴，并上台演讲拉赞助，肥佬没有办法拒绝只能答应，回到家后的肥佬，发现了变身后的巴蒂留下了一段视频，视频里巴蒂向肥佬宣战，说自己会服用大量的减肥药水，这样自己就会替代肥佬，一直生存下去，肥佬知道后非常害怕，于是把所有的减肥药水倒了，可当喝了一口饮料后，肥佬又变成了巴蒂，原来饮料早就被巴蒂调了包。
一转眼，巴蒂代替肥佬参加了晚宴，在晚宴上他说自己就是肥佬，可众人都不信，于是在他快要变回肥佬的时候，迅速喝下药水，肚子和屁股一下子变小了回去，众人十分震惊，接着他就准备喝下所有药水，彻底地变成巴蒂生活下去，可没想到体内的肥佬突然反抗了起来，当着众人的面自己打自己，由于巴蒂没能及时喝下药水，身体迅速膨胀变回了肥佬，精美的礼服也被撑破，肥佬向众人解释了这荒唐的一切，还说快乐与体重无关，好好对自己才是最重要的。
随后就黯然地准备离开，没想到玛丽追了上来，他说自己一直都喜欢，绅士且有才华的肥佬，于是两人顺利地走在了一起，影片也到此结束。
影片采用了积极的手法，去探讨了人生的意义与价值，片中肥佬肥胖的形象与滑稽的行为，赢得了观众的一片笑声，影片最后也告诉了我们一个道理，减肥只能少吃多动，不要妄想走捷径，生活与体重无关，接受自己并好好地与自己相处，才是快乐的源泉。